TERAPIAS DIRIGIDAS EN LA INSUFICIENCIA CARDÍACA: REVISIÓN NARRATIVA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EMERGENTES

Resumen

La insuficiencia cardíaca constituye un síndrome cardiovascular de elevada morbimortalidad, caracterizado por una fisiopatología compleja y heterogénea que involucra activación neurohormonal, remodelado ventricular, inflamación sistémica, alteraciones inmunometabólicas y disfunción celular intracardíaca, factores que contribuyen a la progresión clínica, hospitalizaciones recurrentes y elevada mortalidad cardiovascular. Ante la expansión del conocimiento traslacional en cardiología y el desarrollo de terapias dirigidas a vías moleculares específicas, el presente estudio tuvo como objetivo realizar una revisión narrativa de la literatura sobre las bases fisiopatológicas de la insuficiencia cardíaca y los avances contemporáneos relacionados con las terapias dirigidas emergentes, enfatizando sus mecanismos de acción, aplicabilidad clínica, limitaciones terapéuticas y perspectivas futuras en el contexto de la medicina cardiovascular de precisión. Se trata de una revisión narrativa, de naturaleza descriptiva, analítica e interpretativa, realizada mediante las bases de datos PubMed/MEDLINE, SciELO, BVS, Scopus y Google Académico, incluyendo artículos originales, revisiones sistemáticas, metaanálisis, guías clínicas, consensos científicos y ensayos clínicos publicados entre 2020 y 2025, además de estudios seminales de elevada relevancia científica. Los resultados evidenciaron que la insuficiencia cardíaca debe comprenderse como un síndrome molecularmente complejo, resultante de la interacción simultánea entre mecanismos neurohormonales, inflamatorios, metabólicos y estructurales, destacándose el papel de la inflamación sistémica, la fibrosis miocárdica, el inmunometabolismo y la disfunción mitocondrial en la progresión de la enfermedad. Asimismo, se observó que la profundización en la comprensión de estas vías fisiopatológicas permitió una importante expansión terapéutica, especialmente a partir de la consolidación de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2, del sacubitrilo/valsartán y de nuevos moduladores metabólicos y contráctiles. Sin embargo, persisten desafíos relacionados con la elevada heterogeneidad fenotípica del síndrome, particularmente en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, además de la variabilidad de respuesta terapéutica y las limitaciones para la amplia incorporación clínica de la medicina cardiovascular de precisión. Se concluye que la integración entre conocimiento fisiopatológico, innovación traslacional y estratificación molecular podrá contribuir significativamente al desarrollo de estrategias terapéuticas más individualizadas, biológicamente orientadas y potencialmente más eficaces en el manejo contemporáneo de la insuficiencia cardíaca.