MATERNAL IMMUNE ACTIVATION AND THE RISK OF AUTISM SPECTRUM DISORDER IN OFFSPRING: A SYSTEMATIC LITERATURE REVIEW

Abstract

El trastorno del espectro autista (TEA) tiene una etiología compleja y multifactorial, en la que la hipótesis de la desregulación inmunitaria ha cobrado prominencia como pilar explicativo del neurodesarrollo aberrante. Objetivo: Este estudio revisó sistemáticamente la evidencia científica sobre la asociación entre las condiciones inmunológicas maternas (enfermedades autoinmunes y condiciones atópicas) y el riesgo de desarrollar TEA en la descendencia. Métodos: Se realizó una revisión sistemática basada en el protocolo PRISMA y estructurada utilizando el acrónimo PECO, que abarcó búsquedas en las bases de datos MEDLINE, Embase, LILACS y Web of Science. Se incluyeron estudios observacionales comparativos (cohorte y casos y controles), con evaluación de la calidad metodológica utilizando la Escala de Newcastle-Ottawa y clasificación de la evidencia utilizando el sistema GRADE. Resultados: Se seleccionaron treinta y tres estudios elegibles, publicados entre 2004 y 2023. Los datos demostraron una asociación positiva y consistente entre las enfermedades autoinmunes maternas y un mayor riesgo de TEA, con correlaciones más fuertes para la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren. Las afecciones atópicas, como el asma y las alergias, surgieron como factores de riesgo críticos cuando se manifestaron o se trataron específicamente durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Se observó una vulnerabilidad diferencial según el sexo, con un riesgo marcadamente mayor para los varones. Los mecanismos biológicos propuestos implican la transferencia transplacentaria de citocinas proinflamatorias y autoanticuerpos IgG reactivos al cerebro fetal, lo que culmina en la activación prematura de la microglía y daño a la sinaptogénesis. Conclusión: La activación inmunitaria materna es un determinante relevante en la patogénesis del TEA. El manejo clínico riguroso de las afecciones inflamatorias y alérgicas durante el embarazo y la integración de la historia inmunológica en la vigilancia prenatal son estrategias fundamentales para la prevención primaria y el seguimiento del desarrollo infantil.