ZOLPIDEM Y DETERIORO COGNITIVO: IMPLICACIONES FARMACODINÁMICAS EN LOS RECEPTORES GABA-A

Resumen

El hemitartrato de zolpidem, un hipnótico de la clase de las imidazopiridinas, se desarrolló como una alternativa a las benzodiazepinas, con el objetivo de reducir efectos adversos como la dependencia y el deterioro cognitivo. Actúa selectivamente sobre la subunidad α1 de los receptores GABA-A (ácido gamma-aminobutírico), promoviendo efectos sedantes con una menor incidencia de acciones ansiolíticas y relajantes musculares. A pesar de su eficacia en el tratamiento del insomnio a corto plazo, el uso prolongado se ha asociado con tolerancia, dependencia y déficits cognitivos. Objetivo: Realizar una revisión sistemática que investigue las implicaciones farmacodinámicas del zolpidem sobre los receptores GABA-A que pueden estar vinculadas al deterioro cognitivo en los usuarios, contribuyendo a la comprensión de los riesgos neuropsiquiátricos asociados con su uso. Metodología: Esta revisión sistemática siguió las directrices PRISMA (Ítems de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metaanálisis). Los criterios de inclusión implican artículos de investigación originales publicados entre 2015 y 2025, en inglés, español o portugués, de bases de datos como PubMed, SciELO, LILACS, MEDLINE y Google Scholar. Los estudios debían abordar específicamente la acción farmacodinámica del zolpidem sobre los receptores GABA-A, con datos clínicos relevantes e impacto cognitivo. Se excluyeron artículos de revisión, trabajos académicos (como tesis de pregrado, disertaciones y tesis), libros electrónicos, artículos de pago y revisiones duplicadas. Resultados: Después de la selección, se incluyeron cinco estudios por abordar directamente la relación entre el zolpidem, los receptores GABA-A y la cognición. Con el tiempo, estos estudios convergen en la comprensión de que los efectos farmacodinámicos del zolpidem, en particular debido a su afinidad por las subunidades α1, están fuertemente asociados con deterioros cognitivos y conductuales. Estos efectos están respaldados por evidencia experimental, observacional y clínica, que indica que el uso prolongado o inapropiado de zolpidem supone un riesgo neuropsiquiátrico considerable. Conclusión: Dado el creciente uso de zolpidem, especialmente en contextos prolongados, y los informes de efectos adversos relacionados con la cognición, es crucial profundizar en la comprensión de los mecanismos implicados. Si bien la eficacia de zolpidem como hipnótico de acción corta está bien establecida, los efectos neurocognitivos resultantes de su acción farmacodinámica sobre los receptores GABA-A aún requieren mayor investigación.