MITAPIVAT E A MODULAÇÃO DA PIRUVATO QUINASE: UMA NOVA ABORDAGEM TERAPÊUTICA PARA A ANEMIA NA TALASSEMIA

Resumo

A talassemia é um grupo de hemoglobinopatias hereditárias caracterizado por eritropoiese ineficaz, hemólise crônica e anemia, cujo manejo historicamente se restringiu a transfusões sanguíneas regulares, terapia quelante de ferro e, em casos selecionados, transplante de células-tronco hematopoiéticas. Em dezembro de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o mitapivat (AQVESME™), primeiro ativador alostérico oral da piruvato quinase eritrocitária (PKR) indicado para o tratamento da anemia em adultos com alfa- ou beta-talassemia, contemplando tanto a forma transfusão-dependente (TDT) quanto a não transfusão-dependente (NTDT), com disponibilização prevista para o final de janeiro de 2026. O fármaco atua na etapa final da via glicolítica, estimulando a conversão de fosfoenolpiruvato em piruvato e aumentando a produção de trifosfato de adenosina (ATP) eritrocitário, o que reduz o estresse oxidativo, a hemólise e melhora a sobrevivência da hemácia. Este artigo tem por objetivo revisar, de forma narrativa, as evidências científicas recentes sobre o mecanismo de ação do mitapivat e seus resultados clínicos, com base nos ensaios de fase III ENERGIZE e ENERGIZE-T. Os resultados mostram ganhos significativos de hemoglobina e redução da necessidade transfusional em comparação ao placebo, acompanhados de um perfil de segurança que exige monitoramento hepático por meio de um programa REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy), devido ao risco de lesão hepatocelular. Conclui-se que o mitapivat representa uma mudança de paradigma terapêutico ao atuar na causa metabólica da anemia talassêmica, e não apenas em seus sintomas, consolidando-se como opção inovadora, embora ainda demande dados de segurança e eficácia em longo prazo.