NEFROPATIA MEMBRANOSA: MECANISMOS PATOGÊNICOS, DIAGNÓSTICO E ABORDAGENS TERAPÊUTICAS

Resumo

A nefropatia membranosa (NM) é uma das principais causas de síndrome nefrótica em adultos e caracteriza-se por espessamento da membrana basal glomerular, decorrente do depósito de imunocomplexos, sendo uma doença imunomediada que pode ocorrer de forma primária ou secundária. A NM primária é frequentemente associada à presença de autoanticorpos dirigidos contra o receptor da fosfolipase A2 (PLA2R), o que tem sido uma descoberta crucial no entendimento de sua fisiopatologia. Já a forma secundária pode estar relacionada a condições como infecções crônicas (hepatite B e C), neoplasias, uso de determinados medicamentos e doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico. O diagnóstico da NM baseia-se principalmente na biópsia renal, que revela espessamento das alças capilares glomerulares e depósitos subepiteliais, confirmados pela microscopia eletrônica e imunofluorescência. Clinicamente, a NM manifesta-se com proteinúria nefrótica, hipoalbuminemia e edema, sendo a proteinúria um dos marcadores mais significativos para o prognóstico. O manejo da doença envolve o uso de imunossupressores, especialmente nos casos primários, com rituximabe, ciclofosfamida e inibidores da calcineurina desempenhando papéis importantes. No entanto, a resposta ao tratamento é variável, com alguns pacientes apresentando remissões espontâneas enquanto outros progridem para insuficiência renal crônica. Nos casos secundários, o tratamento foca na condição subjacente. Apesar dos avanços, a NM permanece um desafio terapêutico, com o prognóstico sendo influenciado por diversos fatores, incluindo a resposta à terapia e a gravidade da proteinúria. Novas abordagens, como o uso de biomarcadores para monitoramento da atividade da doença, têm se mostrado promissoras no manejo da nefropatia membranosa.